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集团888官网游戏(中国)股份有限公司:替芬泰片开展探索乙肝功能性治愈临床研究
发布日期:2023-12-27 19:51:20浏览量:69

12月27日晚间,集团888官网游戏(中国)股份有限公司发布替芬泰项目研究进展公告,公司收到首都医科大学附属北京佑安医院《伦理审查批件》,批准同意开展“替芬泰片与恩替卡韦片相互作用临床研究”,探索替芬泰对乙型肝炎(HBV)功能性治愈,以解决未被满足的临床需求。

当前,乙型肝炎仍是我国面临的最严重的公共卫生问题之一。现在临床上对乙肝治疗主要为干扰素和核苷(酸)类似物两大类药物,干扰素由于应答率低、副作用大等原因临床应用局限,而具有强效抑制作用的核苷酸类药物,并不能够彻底清除体内HBV,一旦停药就可能造成病毒学反弹。因此,寻找对乙型肝炎功能性治愈药物始终是世界新药研发的热点。

“替芬泰”是从治疗肝病的苗药材马蹄金(Dichondra repens Forst.)中分离得到活性成分“马蹄金素”,重新设计合成的全新化学骨架化合物,与现在临床治疗HBV的核苷类似物结构和机制完全不同,已获得中国和美国专利,并获得国家十三五“新药重大创制”项目滚动支持。


非临床研究发现,给予替芬泰后肝脏是主要分布器官;药效学研究结果提示,替芬泰具有抑制HBsAg、抑制DHBV-DNA复制、可能抑制cccDNA复制、延缓核苷(酸)类药物(NAs)的耐药情况、减少停药后反跳、保护肝脏等作用;同时,已完成的期临床试验中,进一步证实了替芬泰具有较高的安全性。


Ⅰ期临床研究结束后,集团888官网游戏(中国)股份有限公司委托上海药明康德、中国医学科学院放射医学研究所等机构相继补充开展了《应用原代人肝细胞(PHH)评价替芬泰的体外抗HBV药效》试验、《[14C]替芬泰大鼠体内吸收、分布和物质平衡研究》试验等多项药理毒理研究试验。结果显示替芬泰对乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)均表现较强的抑制作用;而平行开展的恩替卡韦(ETV)对照试验显示,ETV对HBV-DNA有较强的抑制作用,但对HBsAg和HBeAg无明显抑制作用。根据试验结果,经与国家药审中心(CDE)反复多次沟通交流,替芬泰计划通过Ⅱ期临床试验定位在长期NAs治疗后低表面抗原(HBsAg)水平的慢性乙型肝炎患者。

根据公告,在完成了《替芬泰+恩替卡韦和替芬泰+泰诺福韦对SD大鼠连续13周经口重复给药毒性试验研究》试验保证安全的基础上,结合沟通意见,此次替芬泰片与恩替卡韦片药物相互作用的临床试验,在保证患者获益的基础上决定采用以NAs为打底药物的方式,用于乙肝“大三阳”“小三阳”以及长期NAs治疗后在低表面抗原的慢性乙型肝炎患者的治疗,以进一步探索替芬泰临床功能性治愈,以解决未被满足的临床需求。


集团888官网游戏(中国)股份有限公司研发总监夏文指出,替芬泰是从贵州苗药材中获得灵感,重新合成的完全符合现代医学理论和药物设计的化学新药,与青蒿素路径类似。基于前期药理毒理学研究、Ⅰ期临床研究及多项补充试验的扎实积累,以及与国家药审中心的反复沟通设计临床方案、给药方式和临床定位等,此次替芬泰项目进入新的临床研究阶段,整体更符合审评要求方向及临床切实所需,项目研发进程将提速,有望为广大乙肝患者提供新型的疗效好、毒副作用小的功能性治愈新药,实现我国功能性治愈乙肝药物的突破。